Från Twilight-novellen är det enda sättet att vara säker på att riva vampyren ifrån varandra, och sedan bränna bitarna. Vampyrerna verkar ha känt detta om sig själva sedan tidigare. Quileute varulv upptäckte det självständigt när en av vargarna tog tillbaka bitar av en vampyr som hade dödat Makah-kvinnor i en grannby. Bitarna rörde sig fortfarande och försökte återmontera sig, tills Quileutes spridda och brände dem.
Annat än det finns det inget känt sätt att verkligen döda en vampyr i Twilight-universum. Deras hud är svår nog att endast två saker är kända för att genomborra det; vampyrtänder och varulvständer. Så, inga träpinnar genom hjärtat, inga silverkulor osv. De behöver inte andas, så drunkning, strängling, etc fungerar inte och korsar, heligt vatten, inte ens solljus påverkar dem i den minsta. Så, åtminstone i böckerna, kunde bara en varulv eller en vampyr döda en vampyr.
Men Aro, i den sista boken Breaking Dawn, säger att mänsklig teknik har utvecklats till den punkt där människor faktiskt kan utgöra en fara för vampyrer och till och med döda dem. Jag kan bara anta att det här är en referens till sprängämnen, antingen konventionella eller kärnkraft. Skjut en vampyr med en raketstartare och du kommer att närma sig den typ av kraft en vampyr själv skulle kunna utöva. Att släppa en termonuke på Volterra skulle troligtvis inte betyda mer Volturi. Självklart skulle hastigheten fortfarande vara ett problem, men vampyrer verkar fortfarande vara subsoniska, så en guidad missil kan troligen spåra och avlyssna dem. Om du lyckades fånga en vampyr, vet du att du har en chans att detonera ett vapen så här innan de kunde komma ur sitt sortiment.